聖伊萊索是位於美國西南部中心的虛構城市，分為九個獨特的地區，周圍是廣闊、雄偉的西南沙漠美景。在這個充斥著犯罪的世界裡，無法無天的幫派在爭奪權力，一群年輕的朋友開始了他們的犯罪活動。
玩家可以在本作中體驗到系列有史以來最龐大的遊樂場；獨特的聖伊萊索世界是一個狂野的開放沙盒，在玩家磨練射擊、駕駛和飛行技巧的過程中，將逐步體驗驚心動魄的犯罪冒險和史詩任務。
在從菜鳥到幫派頭目的旅程中，你可以扮演任何你想扮演的人，包括銀行經理到綠皮僵屍的外星怪物。本作收錄系列有史以來最廣泛的角色客製化套件，搭配各式各樣令人難以置信的武器和載具任君選擇。玩家不只可以上街還能上天，駕駛任何一輛汽車、自行車、飛機、直升機、VTOLs、懸浮自行車、懸浮滑板、卡丁車或穿上翼裝服，在城市和沙漠中疾馳。
