《死亡細胞：重返惡魔城》主角不是人類，而是細胞的集合體。遊戲開始細胞集合體寄生在沒有脖子的戰士屍體上再次復活。玩家操作該戰士將會搜索多種關卡，升級裝備與實力，並生存在地下城。
此次追加內容將以作品特有的極速戰鬥，搭配《惡魔城》系列獨有的哥德式背景，進入可怕城堡的大門協助一位名叫里希達的戰士擊潰邪惡。
本作內容除了遊戲本篇及追加內容「重返惡魔城」，還另外收錄 Rise of the Giant、The Bad Seed、Fatal Falls、The Queen and the Sea 等 DLC。
